糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病
发布时间：2022-11-21 13:22:33
「姐姐开水房在哪里？」正准备下班的我被一个小妹妹问道，她个子不高，10 岁左右的模样，腹部是凸起的，但躯干及四肢看起来并不胖。
「水房就在走廊的最那头。」随后，我又问道「小妹妹，你上几年级了?」
她有点腼腆的说道「我今年刚考上大学……」
「真厉害！」我说道，看着她远去的背影，我心中有了些许的疑惑神奇风骨草的功效。
18 岁的年纪，身高不到一米五，圆形的「娃娃脸」、四肢细弱、肝肿大、青春期未启动，因为普罗米修斯的一次失误[1]，将她定格在 10 岁的年纪。
这到底是一种怎样的罕见病？我们一起来了解一下吧！
病例简介
患者女性，18 岁，自幼体格发育较同龄人慢，腹部却比同龄人膨隆了许多，智力方面与同龄人相比无差异，曾多处求医。
平时耐受不了日常的体育活动，最近 1 年自觉乏力且进行性加重，曾多次在当地医院住院治疗均提示合并空腹低血糖、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症、骨代谢异常，1 周前再次就诊于当地医院，建议来我院内分泌科住院治疗。
入院后，主管医生对她进行了全面的检查，患者的空腹血糖低于正常范围下限，为 2.68 mmol/L，而尿酸 521.00 umol/L，甘油三酯 9.93 mmol/L，总胆固醇 7.09 mmol，低密度脂蛋白 3.40 mmol/L，血乳酸 10.20 mmol/L 均明显高出了正常参考范围上限，肉眼可见的腹部明显凸起，超声提示肝脏体积增大 …… 所有的检查指标均超乎我的想象。
如此严重的代谢紊乱，究竟是什么病困扰了她这么多年，并且进行性加重呢？
诊断与临床症状
经过科室多次讨论，上级主任怀疑「小妹妹」可能得的是一种罕见病 ——糖原累积症。
郭艳英主任说道：
糖原累积病（GSD）是一类由于在糖原合成或水解过程中先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍性疾病，其多发生于婴幼儿和青少年期，成人较少见。
根据酶缺陷或转运体的不同可将 GSD 分为 10 余种类型，其中 Ⅰ 型最常见，在普通白种人中，其发病率约为 1/40 万 ~ 1/10 万，GSD Ⅰａ型约占 GSD Ⅰ 型的 80%，目前我国发病率不详神奇风骨草的包装。
糖原累积症因为糖原代谢过程中的某一种酶的缺乏，导致体内的糖原代谢障碍，从而引起的一系列临床症候群。如：
婴幼儿期常因低血糖表现为啼哭、烦躁不安、多汗甚至惊厥、昏迷，肝脏可快速增大导致腹部隆起；
稍大的儿童可表现为易饥饿、生长发育迟缓、娃娃脸、反复鼻出血和贫血等。
需要注意的是：长期的高甘油三脂和高尿酸血症可诱发胰腺炎和痛风的发作，随着年龄的增加可累及肾脏，导致肾脏肿大，如果不及时干预可逐渐出现肾功能不全、肾结石、贫血、骨质疏松等，严重者可导致死亡。
知识拓展
1. 糖原累积病会遗传吗？
会遗传，糖原累积病是一类先天性遗传性疾病，主要的遗传方式是常染色体隐性遗传。
也就是说，父母的致病基因上各发生了「1」个突变，他们不发病，只是我们常说的「致病基因携带者」；
但当父母双方都把这个突变传给孩子时，孩子在这个基因上携带了「2」个突变，就发病了，成为糖原累积病患者。
2. 糖原累积病能治好吗？
目前还没有根治的方法，糖原累积病属于先天性疾病，现在主要的治疗方法是通过饮食治疗（必须坚持终生），增加进餐次数、生玉米淀粉配合低脂限制乳糖、果糖、蔗糖等摄入的饮食结构维持血糖稳定，防止低血糖发作，保护脑功能；
同时要降脂、降尿酸、碱化尿液、保护肾脏延缓并发症等对症治疗。
正如郭神奇风骨草购买主任所料，患者的检查基因检测结果提示 G6PC 基因外显子 5 中检测到 c. 648 G > T （p.L216L）纯合致病突变，符合糖原累积病Ⅰa 型的诊断。
随后，我们又对先证者的家系成员进行了测序，不幸的是患者的姐姐也在 G6PC 基因外显子 5 中检测到 c. 648 G > T（p.L216L）纯合致病突变。神奇风骨草正品
姐姐同患者身高、外貌极其相似，同时也合并空腹低血糖、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症、骨代谢异常，且曾因「肾结石」多次行手术取石术。其他家系成员全为「致病基因携带者」，我们对其进行了健康教育及后代子女患糖原累积病的概率及风险评估。
图 1 先证者与先证者姐姐的基因检测报告
经过一段时间的治疗，患者的病情得到了控制，自己感觉也越来越有精力了，同时她还说服了姐姐来院治疗。
综上，糖原累积病是一类罕见且病情相对复杂的先天性遗传病，影响身体多器官系统，临床表现轻重不一，严重者危及患儿生命，此类患者需要及时到专业内分泌科就诊，明确诊断后，患者仍需要定期随访，监测和评价治疗的效果。
值得注意的是，为避免此病的发生，产前诊断十分必要。
注解：[1] 在希腊神话中，普罗米修斯与雅典娜共同创造了人类，普罗米修斯负责用泥土塑造人的躯体，雅典娜为泥人灌注灵魂。
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
策划 | 戴冬君